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Memorial Sloan Kettering Cancer Center, the Icahn School of Medicine at Mount Sinai 와 Eli Lilly and Co. 등의 연합연구팀이 사이언스지에 발표한 PIK3CA 유전자 변이에 관한 연구를 소개드립니다. 

PIK3CA 유전자는 암에서 가장 변이가 많이 일어나 있는 암유전자로 알려져 있으며, 유방암, 대장암, 난소암, 두경부암, 간암등 넓은 영역의 암종류에 관련이 있어 수년동안 항암표적치료 연구에 있어 많은 관심을 받아왔습니다. 

본 연구는 PI3Kα inhibitor “alpelisib”에 매우 좋은 반응을 보인 유방암 환자군의 후속 연구로 진행되었으며, 이들 환자들은 double PIK3CA mutation을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 

그동안 사용되어온 방법으로는 전체 엑손이 아니라 일부에서 SNP 변이만을 확인할 수 있어서 다발성 돌연변이의 빈도를 실제보다 적게 분석될 수 있습니다. 본 논문에서는 Long read SMRT sequencing을 적용하여 전체 PIK3CA를 분석함으로써 보다 많은 정보를 수집할 수 있었습니다. 유전자에서 멀리 떨어져있는 모든 반복성 double PIK3CA 돌연변이체의 대립 유전자 구성을 SMRT 시퀀싱을 사용하여 바로 분석하였고, 동일 allele에 있는 cis double mutation을 확인하였습니다. 

Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kα inhibitors

Science 08 Nov 2019: Vol. 366, Issue 6466, pp. 714-723

https://doi.org/10.1126/science.aaw9032